Ang mga natuklasan sa arkeolohiko mula sa timog US, Mexico at Peru ay nagpapakita na ang mescaline-containing cacti ay ginamit sa mga seremonya sa loob ng libu-libong taon. Ang San Pedro cactus ay namumukod-tangi sa mga nilalaman ng Mescaline. Ang paggamit ng San Pedro cactus (o sa lokal na pangalan nito, Wachuma) na karaniwan sa Peru bago pa man ang Inca Empire, ay lubhang nabawasan kasunod ng mga pananakop ng mga Espanyol, ngunit noong kalagitnaan ng ika-20 siglo ay unti-unti itong kumalat mula Peru hanggang Bolivia at Chile, pangunahin bilang gamot.
Ang pagkakakilanlan ng mescaline bilang aktibong sangkap sa San Pedro cactus ay nakamit lamang noong 1960. Ang sangkap na ito ay matatagpuan halos sa ilalim ng balat. Ang pangalang San-Pedro, na ibinigay sa cactus kasunod ng pananakop ng mga Espanyol, ay tumutukoy kay San Pedro, na ayon sa paniniwalang Kristiyano ay may hawak ng mga susi sa pintuan ng langit. Sa kasalukuyan, ito ay nananatiling ginagamit para sa mga katulad na layunin ng Native American Church, na itinatag noong huling bahagi ng ika-19 na siglo.